第一节 抗微生物药物
1、什么是抗生素
抗生素曾名抗菌素，是某些生物（主要是细菌、放线菌、真菌等微生物）在起其生命活动过程中产生的，能在低微浓度下选择性地杀灭他种生物或抑制 其机能的化学物质，已成为当前和将来不可缺少的最常用的药物。主要用微生物发酵法进行生产，如青霉素、红霉素等。少数抗生素 可用化学合成方法生产。此外，还可将生物合成的抗生素经分子结构改造，即将微生物发酵产生的前体或母核再经化学修饰后制成各种半合成抗生素，如氨苄青霉素、头孢氨苄等。

2、分类
2.1根据作用特点分类根据抗菌作用特点，可将抗微生物药分为四大类，2.1.1第一类是繁殖期杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类等；
2.1.2第二类为静止期杀菌剂或慢效杀菌剂，如氨基糖苷类、多肽类等；
2.1.3第三类为快效抑菌剂，如四环素类、大环内酯类等；
2.1.4第四类为慢效抑菌剂。
第一类和第二类合用常获得协同作用，是由于细胞壁的完整性被破坏后，第二类药物易于进入细胞所致。第三类与第一类使用，由于第三类迅速阻断细菌的蛋白质合成，使细菌处于静止状态，可导致第一类抗菌活性减弱。第三类与第二类合用可获得累加或协同作用。第三类和第四类合用常可获得累加作用。第四类对第一类的抗菌活性无重要影响，合用后有时可产生累加作用。 应当指出，各种联合所产生的作用，可因不同菌类和菌株而异，药物剂量和给药顺序也会影响测定结果。而且这种特定条件下所进行的各项实验与临床的实际情况也有区别。临床联合应用抗菌药物时，其个别剂量一般较大，即使第一类与第三类使用，也很少发生拮抗现象。此外，在联合用药中也要注意防止在相互作用中由于理化性质、药效学、要药动学等方面的因素，而可能出现的配伍禁忌。
2.2根据化学结构分类
2.2.1β-内酰胺类：抑制细菌细胞壁合成而杀菌。包括青霉素、头孢菌素等。
   青霉素G：口服无效，繁殖期杀菌，抗G+球菌、G+杆菌、放线菌、螺旋体（三菌一体），除金葡菌外不易耐药，性小，有过敏，过敏时用肾上腺素和糖皮质激素解救。
    邻氯青霉素：半合成的耐酶耐酸青霉素，可口服，对耐摇金黄色葡萄球菌有效。
    氨苄青霉素：氨苄西林，广谱抗G+，耐酸不耐酶，用于全身细菌感染。
    羟氨苄青霉素：阿莫西林，与氨苄西林相似，杀菌作用强。
    第一代头孢霉素：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢嫱氨苄、头孢拉定，广谱杀菌，对G+强于第二、三代，对G-稍差，对β符号内酰胺酶稳定，耐酸可口服，与青霉素类无交叉耐药现象。
    第二代头孢菌素：头孢西丁、头孢呋肟、头孢克洛
    G+比第一代弱，对G-比第一代强，毒性低，对部分厌氧菌有效，其它与第一代相似。
    第三代头孢菌素：头孢噻呋（速解灵）、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松等。
    对G+比第一、二代弱，对G-进一步增强，对厌氧菌、绿脓杆菌有效，基本无毒，其它同第一、二代。
   β-内酰抑制剂：不可逆性竞争性抑制β-内酰胺酶活性，与？？-内酰胺抗生素合用前，使耐药菌株恢复敏感性，同时药效提高几位至几十倍。
    克拉维酸：棒酸，广谱抗菌，但较弱，口服有效，常与阿莫西林，氨苄西林或头孢菌素合用，以提高疗效。
    舒巴坦，它唑巴坦，溴唑巴坦：与棒酸相似
2.2.2氨基糖苷类：是一类强烈抑制细菌蛋白质合成各个阶段（不可逆）的快效杀菌剂。多为较强的有机碱类，在碱性环境中作用强，性质稳定，口服不易吸收，对G-作用突出，对G-球菌也有效，吸收后毒性比较大，常损害听神经、肾脏和阻滞神经肌肉接头、呼吸麻痹。包括链霉素（对洁核杆菌和鼠役杆菌突出，是首选药，易耐药）、庆大霉素（广谱，不易耐药，抗菌作用强）、卡那霉素（兽用多为B--喘平，与庆大相似）、新霉素（与卡那相似，但毒性大，仅用于口服和局部用药）、丁胺卡那霉素（ 阿米卡星：抗菌谱更宽，对钝化酶稳定，对耐药菌株有效）、大观霉素（广谱，对淋球菌突出，对霉形体有效）、安普霉素等（阿普拉霉素：广谱，与庆大相似，但用量较大）。
2.2.3四环素类：通过抑制细菌蛋白质合成（可逆）的快效抑菌剂。对G+、G-、螺旋体、立克次体、霉形体、衣原体、原虫均有效，但作用不强，易产生耐药和交叉耐药，长时间应用易形成二重感染和维生素缺乏。包括土霉素、金霉素、强力霉素（多西环素、脱氧土霉素）：长效、高效、低毒，口服吸收好，分布广，对四环素、土霉素耐药菌对本品仍有效、米诺环素（二甲胺四环素：作用最强，其它与强力霉素相似）。 2.2.4氟苯尼考（氟甲砜霉素）：通过抑制细菌蛋白质的合成的一种快效抑菌剂。对G+、G-、螺旋体。立克次体、霉形体、衣原体和某些原虫均有效。性质稳定，口服吸收好，体内分布广，主要用于伤寒、副伤寒、白痢、大肠、杆菌病、子宫内膜炎、乳房炎等，主要不良反应是抑制骨髓造血机能和影响生长。
2.2.5大环内酯类 ：可逆性地与细菌核蛋白体5OS亚基结合抑制细菌蛋白质合成，属快效抑菌剂，包括红霉素、麦迪霉素：螺旋霉素、吉他霉素（北里霉素、柱晶白霉素）、竹桃霉素、交沙霉素、罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素、泰乐菌素等。。对G+菌，部分G-菌（球菌、流感杆菌、巴氏杆菌）、霉形体、立克次体、勾端螺旋体等，在碱性环境中作用强，口服易破坏，体内分布广，毒性低。
2.2.6林可胺类：与5OS亚基结合抑制细菌蛋白质合成，与红霉素有拮抗和部分交叉耐药。包括林可霉素、克林霉素等。抗G+菌和霉素形体、口服吸收差，注射吸收好，毒性小。 林可霉素：洁霉素，常用于呼吸道和消化道感染； 克林可霉素：氯洁霉素，作用比林可强。
2.2.7多肽类：窄谱抗生素，口服吸收差，残留少，抗菌作用强，不易耐药，吸收后毒性较大，主要用于治疗肠道感染和促生长。主要包括抗G+细菌：杆菌肽，维吉尼霉素（速大肥）、持久霉素（恩拉霉素）、硫肽霉素、米加霉素（密柑霉素-）、阿伏霉素、黄霉素（班伯霉素）、大碳霉素、魁北霉素等，作用机理为抑制细菌细胞壁合成和破坏细菌膜的通透性；主要抗G-菌：硫酸粘杆菌素B和E，又叫多粘菌素，其中E又叫抗生素，作用机理是破坏细菌细胞膜的完整性。
2.2.8喹诺酮类：是人工合成的抗菌药物。抗菌作用机理与其它抗菌药不同，作用位点是细菌的细胞核，通过抑制细菌的DNA回旋酶而抑制DNA的合成，损伤其染色体，菌体分裂停止。也有部分人认为是通过形成药物、DNA和酶三者的复合物而抑制酶的作用。抗菌谱广，对G－菌、G＋菌以及霉形体均有作用。
氟哌酸、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星（多氟沙星）、氨氟消星、二氟沙星（双氟哌酸）、恩诺沙星（乙基环丙沙星）、沙拉沙星、达诺沙星（单诺沙星）|马波沙星等，其中后5种为动物专用。
2.2.9其它：  新生霉素（抗菌谱与青霉素相似，主要作用于G+和G-球菌，极易产生耐药，与其它抗生素无交叉、口服吸收好）、利福平（高效，超广谱抗生素，对G+、G-、衣原体、病毒均有效，性质稳定，口服吸收好，体内分布广，对结核杆菌作用突出）、小檗碱（黄连素：广谱抗菌，对某些皮癣菌、钩端螺旋体、变形虫有效，常用于肠炎下痢）。

3、计量单位根据抗生素的性质，可用重量单位或效价单位（Unit，U）来计量。多数抗生素以其有效成分的一定重量（多为1kg）作为一个单位，如链霉素、红霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素等均以纯游离碱1kg作为一个单位。少数抗生素以其特定盐的1kg或一定重量作为一个单位，如金霉素以其盐酸盐的1kg为1单位。青霉素钠盐则以0.6kg为1单位。也有的抗生素不采用重量单位，只以特定的单位表示效价，如制霉素等。上述抗生素纯品的效价单位与重量（一般是mg）的折算比率称为理论效价，但实际生产的抗生素都含有一些许可存在的杂质，不可能是纯品，故产品的实际效价需另行标示。例如乳糖酸红霉素纯品1mg为672单位，而中国兽药典规定此药按干燥品计算，每1mg不得少于610个红霉素单位，故产品的实际效价应在610∼672单位/mg之间具体标示。在制备制剂时需按此原则进行计算。按照规定，药剂制品标示的抗生素重量单位系指该抗生素的纯品量，如注射用硫酸卡那霉素1g（1百万单位）。需用称重法取药时，应按原料实际效价，通过计算求得应称取的大于1g 的重量。

4、微生物对抗微生物药（抗生素）的敏感性和耐药性
4.1抗微生物敏感性：细菌为常见的重要病原微生物，各种病原菌对不同的抗菌药物有不同的敏感性。测定敏感性的方法称为药物敏感试验，即在体外通过被检测药液的稀释（试管法、微量法、平板法）或扩散（纸片法），测定抗菌药物

对病原微生物有无抑制或杀灭作用。在试管法中以抑制细菌生长为评定标准是可用最低抑菌浓度（Minimal Inhibitory Concen-tration.MIC）表示，在一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需MIC，分别成为MIC90。以杀灭细菌，使活菌总数减少99%或99.9%以上为评定标准时，称为最低杀菌浓度（Minimal Bactericidal Concentration，MBC）。其单位均为κｇ/ml或mg/L。
    通常根据抗军菌药物对某一细菌的MIC，结合该药的常用剂量所能达到的血药浓度划定细菌对各种抗菌药物敏感或耐药的界限。其标准是当一种细菌引起的感染用某种药物的常用量治疗有效。即常规用药时达到的平均血药浓度超过MIC5倍以上者为高度敏感：当细菌引起的感染仅在应用高剂量药物是时才有效，即常规用药时达到的平均血浓度相当于或略高于MIC为中度敏感；低于MIC或细菌能产生灭活抗菌药物的酶时均判定该菌对该药为耐要药。
     纸片法操作较简单，适用于生长较快的需氧军菌和兼性厌氧菌的敏测定。细菌对抗菌药物的敏感度以纸片周围抑菌圈直径大小为标准，其直径与药物对细菌的MIC成为反比，抑菌圈越大，说明细菌对该抗菌药物愈敏感，一般的判定标准为：抑菌圈直径＞20mm为极度敏感，15.1~20mm为高度敏感。10~15mm为中度敏感，<10mm为耐药。
    抗菌药物一般按常用量在血液和组织中的药物浓度具备的杀菌或抑制性能，分为杀菌剂和抑菌剂两类。前者MBC约等于其MIC，包括青霉素 、头孢菌素类、氨基糖苷类、多黏菌素类等；后者的MBC远大于其MIC，包括四环素类、大环内酯类、磺胺类等。但杀菌和抑菌仅是相对的，应用较大量抑菌剂后，血清和组织中的药物浓度有时足以杀灭极敏感的细菌；而低浓度的杀菌剂对较不敏感的细菌也只能起遗志作用。因此，药物必须足量，并有良好的组织穿透性，才能维持杀菌效能。
    多年来，在抗菌作用中，人们发现细菌与抗菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全消除，或药物浓度低于MIC时，在一定时间内细菌的生长仍然持续被抑制 ，这种现象在较长时间被忽视，但终被研究并确定为一种抗菌药后效应（Postantibiotic effect，PAE），它几乎是所有抗菌药对细菌的一种特有效应。一般作用于细胞壁的抗菌药如β-内酰胺类对革兰氏阳性菌的PAE为2∼6h对革兰氏阴性菌则很短或无。相反，作用蛋白质和核酸和成的抗菌药如氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类、氯霉素、四环素类等对革兰氏阴性与阳性菌产生1∼6h或更长的 PAE。其机理可能是：①药物对细菌产生可逆的非致死性损伤或持续存留于靶部位而继续作用；②抗菌后产生白细胞促进效应，使抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌。不同种类的抗生素有不同的抗菌机理，其PAE的产生机理也不同。同种抗生素对不同病原菌也表现出不同的PAE。例如β-酰胺类药物的PAE代表细菌的无细胞壁球状体再合成细菌壁的时间，也是细菌重新合成青霉素结合蛋白所需时间。而喹诺酮类药物的PAE，代表药物与DNA螺旋酶解离或新的DNA螺旋酶合成所需时间。前者对革兰阳性球菌均有明显的PAE。
    由于PAE明确显示抗菌药物被清除或大大低于MIC时细菌仍受到抑制，且在大多情况下抗生素浓度提高，接触时间越长，则PAE愈长，故能对抗菌药物的给药方案起作用，被认为是确定剂量与用药间隔时间的重要参数。对有明显PAE且毒性较低的药物，其最佳给药间隔应采取有效浓度维持时间[[tcp（ther）]加上PAE的新概念。在提高传统方案的单次用药量和减少用药次数的情况下，不仅方便用药，也能保持或提高治疗效果。而联合用药的PAE可用于分析联合用药的合理性，是对联合药敏试验的补充和发展。因此PAE的测定必须将成为评价兽用抗菌药物药效学及设计用药方案的重要内容。
4.2耐药性：病原微生物在体内外对各种抗菌药物可产生耐药性，使某种药物对某种致病微生物的MIC升高。交叉耐药性：某种病原体对一种抗菌药物产生耐药后，对与其结构相似或作用机理相同的药物在首次应用时也产生耐药的现象，称为交叉耐药性。病原微生物的耐药性分为天然耐药性和获得耐药性两种。前者由染色体遗传基因介导，又名突变药性，系细菌的遗传基因DNA产生突变导致对一种或两种相类似的药物耐药，且较稳定，其产生和消失与药物接触无关；后者由质粒（plasmid）介导，质粒是一种染色体外的DNA，耐药质粒（R-因子）广泛存在在于革兰氏阳性和阴性细菌中，经耐药质粒传递的耐药性最为主要和多见。耐药质粒在微生物间可可通过转化（耐药菌溶解后释出的DNA进入敏感菌内，与敏感菌中的同种基因重新组合，使敏感菌耐药）、转导（耐药菌通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌）、接合（耐药菌同敏感菌直接接触，将耐药因子转移给敏感菌）、易位或转座（耐药基因可自一个质粒转座到另一个质粒，从质粒到染色体或从染色体到噬菌体 ）等方式转移。
4.2.1耐药性的发生机理大致有以下4种：
4.2.1.1产生灭活酶如β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶、红霉素酯化酶等；
4.2.1.2.改变细菌细胞膜通透性，使抗生素难以进入细胞到达靶位，可在革兰氏阴性菌中被大量发现，能导致不同种类抗生素的交叉耐药；
4.2.1.3改变作用靶位或产生新靶位，使抗生素不能与靶位结合。β-内酰胺类和喹诺酮类常受此种机理威胁，例如青霉素结合蛋白的改变导致甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）的产生；
4.2.1.4增加抗微生物药从细菌胞内主动外排，减少药物蓄积，使药物的MIC增加。常见于大环内酯类、四环素类和喹诺酮类。此外，细菌增加抗微生物药拮抗物的产量也可发生耐药，如对碘胺药耐药的金葡菌株的对氨苯甲酸（PABA）的产量可为敏感菌的20倍。低甚至无效的现象。
总之，细菌产生耐药性的机理是很复杂的，不少病原菌往往具有两种或两种以上的机理。在正常情况下，质粒介导产生的耐药菌，虽与敏感菌一样生长繁殖，但毕竟只占少数，难于与占优势的敏感菌竞争。但在敏感菌因药物的选择性作用而被大量杀灭后，耐药菌得以大量繁殖成为优势菌，并引起各种感染。因此，广泛应用抗菌药物特别是无指征滥用，也能促进细菌耐药性的发展。多年来随着抗微生物药在临床和畜牧养殖业中的广泛使用，细菌耐药率逐年升高的事实已足以说明。因此，要强调加强药政管理，控制兽用抗生素的过量销售和使用；要提倡合理使用抗微生物药，禁止将临床应用的或人畜共用的抗微生物药用做动物生长促进剂，以避免或减少耐药药现象的发生。细菌产生耐药性后有一定的稳固性，有的抗菌药物在停用一段时间后敏感性可逐渐恢复（如细菌对庆大霉素的耐药性）。因此在局部地区不要长期的固定使用某几种药物，要有计划地分期、分批、交替使用，可能对防止或减少细菌耐药性的发生和发展有一定作用。 4.2.2耐药性分类：
4.2.2.1基因突变所致的染色体介导的耐药性。一般只对一种或两种以上类似的药产生耐药，且比较稳定，其产生和消失与药物接触无关。
4.2.2.2质粒所介导的耐药性。最为常见，通过转化、转导、接合、易位等方式转移。
10、抗菌药物的合理使用

3、计量单位根据抗生素的性质，可用重量单位或效价单位（Unit，U）来计量。多数抗生素以其有效成分的一定重量（多为1kg）作为一个单位，如链霉素、红霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素等均以纯游离碱1kg作为一个单位。少数抗生素以其特定盐的1kg或一定重量作为一个单位，如金霉素以其盐酸盐的1kg为1单位。青霉素钠盐则以0.6kg为1单位。也有的抗生素不采用重量单位，只以特定的单位表示效价，如制霉素等。上述抗生素纯品的效价单位与重量（一般是mg）的折算比率称为理论效价，但实际生产的抗生素都含有一些许可存在的杂质，不可能是纯品，故产品的实际效价需另行标示。例如乳糖酸红霉素纯品1mg为672单位，而中国兽药典规定此药按干燥品计算，每1mg不得少于610个红霉素单位，故产品的实际效价应在610∼672单位/mg之间具体标示。在制备制剂时需按此原则进行计算。按照规定，药剂制品标示的抗生素重量单位系指该抗生素的纯品量，如注射用硫酸卡那霉素1g（1百万单位）。需用称重法取药时，应按原料实际效价，通过计算求得应称取的大于1g 的重量。

10、抗菌药物的合理使用
1º明确诊断、选择用药
   细菌学诊断、的依据，体外药敏试验做基础，选择最敏感毒性小价格适中的抗菌药，病毒感染早期不用抗菌药，真菌感染用抗真菌药。
2º正确用剂量与疗程
  根据药物的体内过程，毒性，给药途径，病性缓急来决定，首次用药现在多采用大剂量的方法进行"突击"，减少给药次数（抗生素后效后），当病情得到控制后，采用维持量，应避免小剂量的多次给药。症状消失后，再以维持量巩固1-2天，防复发。重病者，以肌注和静注为主，消化道感染以口服为主，如消化道感染并发败血病应口服注射同时进行。局部感染尽量采用局部用药，严重者配合全身治疗。
3º注意不良反应和加强饲料管理
动物患病时大多肝、肾功能已受损，选药时尽量避开肝、肾毒性大的药物，并密切关注肝、肾状态，必要时可减少药物的剂量或延长治疗间隔，以减少药物的蓄积和毒性反应。新生动物肾、脏、中枢神经系统尚未发育完全，血脑屏障也不成熟，易中毒。用药的同时应加强消毒，清洁场所，加强营养，多饮水等饲养管理措施。
4º关注疗效及时修改治疗方案
  症状减轻，应坚持用药，疗效不明显（一定时间内），应及时换药。抗菌摇选择剂量、疗程、控制耐药是应用抗菌药物的关键，必要时（多见混合感染）采用联合用药。
5º注意抗菌药物与免疫的关系
 磺胺、四环素、利福平等药物可影响机体的免疫反应，引起防御机能不全，临床上猪丹毒、布氏杆菌的沙门氏病过早应用抗菌妖药会造成抗体出现推迟或不出现。在接种活菌每同时应用抗菌药（如四环素），明显影响疫苗的主动免疫过程，在抗菌药物治传染病时，用药早、疗效高，但不利于抗体形成，易引起第二次感染，用药迟、疗效降低，但抗体形成好。一般在传染兵爆发时，早用药治疗，病情控制后，进行必要的疫苗

接种。在接种活菌苗时，一般在前三天到接种后1周，不宜用抗菌药物。
6º联合用药：同时应用二种以上的抗菌药物，增强疗效。
a.应用指征：.病情急，病因不明的严重感染或败血症。，
   .混合感染，如心包类、腹膜炎等。
            .某一抗菌药对细胞内病原菌无效时，配合易透过细菌膜能 杀灭细胞内病原菌的药物，如青霉素加链霉素。
              .减少毒性大的药物的剂量以降低毒性。
b.目的：.增强疗效
.减少耐药
.扩大抗菌谱
   .降低成本
c.作用：.无关：联合总作用不超过有联合中的→强者。
.累加：联合总作用相当于两者疗效之和。
.协同：联合总作用超过两者疗效之和。
.拮抗：联合总作用小于两者疗效之和。
d.方法：抗菌药可分为四种：A.繁殖期杀菌剂（青霉素类，头孢菌素类，杆菌肽）。B.静止杀菌剂（氨基苷类、多年粘菌类、利福平）。C.快效抑菌剂（四环素、氯霉素类、红霉素类、林可霉素类）。D.慢效抑菌剂（磺胺类），其中A＋B→协同；A＋C→洁抗；A＋D→一般不会有重大影响，有明显指征时如磺胺药与青霉素治脑部细菌感染，明显提高疗效；B＋C→相加或增强，不拮抗，C＋D→相加；B＋D→无关或相加。
     联合用药获得良好疗效的同时，也会产生不良反应的加强和二重感染，滥用也会使耐药性增加。一般仅限于二种，通常不超过三种。

5、抗微生物药的合理应用
   正确应用抗微生物药，是发挥抗微生物药疗效的重要前提。不合理地应用或滥用，往往产生不良后果。一方面可能使敏感病原体产生耐药性，有的还会出现遗传继代的耐药菌株；另一方面对机体可能产生不良影响，甚至引起中毒，出现所谓药源性疾病。因此，在使用时必须注意掌握以下原则和问题。
5.1临床用药原则
5.1.2掌握适应症   抗微生物药各有其主要适应症。可根据临床诊断或实验室病原检验推断或确定病原微生物。再根据药物的抗菌活性（必要时，对分离出的药途径的生物利用度）、不良反应、药源、价格等方面情况，选用适当药物。一般对革兰氏阳性菌引起的疾病，葡萄球菌性或链球菌性炎症、败血症等可选用青霉素类、头孢菌素类、四环素类、红霉素类等；对革兰氏阴性菌引起的疾病如巴氏杆菌病、大肠杆菌、肠炎、泌尿道炎症等则有优先选用氨基糖苷类、氟喹诺酮类等；对耐青霉素G金黄色葡萄球菌所致呼吸道感染、败血症等可选用耐青霉素酶的半合成青霉素如苯唑西林、氯唑西林，亦可用庆大霉素、大环内酯类和头孢菌类抗生素；对绿脓杆菌引起的创面感染、尿路感染、败血症、肺炎等可选用庆大霉素、多黏菌素类和羧苄西林等。而对支原体引起的慢性呼吸道病则首选氟喹诺酮类药（恩诺沙星、达诺沙星等）、红霉素、罗红霉素等。
5.1.2控制用量、疗程和不良反应    药物用量同控制感染密切相关。剂量过小不仅无效，反而可能促使耐药菌株的产生；剂量过大不一定增加疗效，却可造成不必要的浪费，甚至可能引起机体的严重损害，如氨基糖苷类抗生素用量过大会损害听神经和肾脏。总之，抗菌药物在血中必须达到有效浓度，其有效程度应以致病微生物的药敏为依据。如高度敏感则因血中浓度要求较低而可减少用量，如仅中度敏感则用量和血浓度均须较高。一般对轻、中度感染，其最大稳态血药浓度宜超过MIC4∼8倍，而重度感染则在8倍以上。
   药物疗程视疾病类型和患畜病况而定。一般应持续应用至体温正常，症状消退后2天，但疗程不宜超过5∼7天。对急性感染，如临床效果欠佳，应在用药后5天内进行调整（适当加大剂量或改换药物）；对败血症、骨髓炎、结核病等疗程较长的感染可适当延长疗程（处理败血症，宜用药至症状消退后1∼2周，以彻底消除病原菌）或在用药5∼7天后休药1∼2天再持续治疗。
    用药期间要注意药物的不良反应，一经发现应及时采取停药、更换药物及相应解救措施。肝、肾是许多抗微生物药代谢与排泄的重要器官，在其功能障碍时往往影响药物在体内的代谢和排泄。红霉素等主要经肝脏代谢，在肝功能受损时，按常量用药易导致在体内蓄积中毒；氨基糖苷类、四环素类、、青霉素、头孢菌素类、多黏菌素类等在在肾功能减退时应避免使用和慎用，必要时可减量或延长给药间期。
  5.1.3下列情况要严加控制或尽量避免应用
  5.1.3.1病毒性感染，除并发细菌感染外、均不宜使用抗菌药。因一般抗菌药都无抗病毒作用。
5.1.3.2发热原因不明，除病情危急外，不要轻易使用抗菌药。因使用后病原微生物不易被检出 ，并使临床表现不典型，难以正确诊断而延误及时治疗。
5.1.4强调组合性治疗措施，充分认识机体免疫功能的重要性。当细菌感染伴发免疫力降低时，应采取以下措施：①尽可能避免应用对免疫有抑制作用的药物 ；②使用抗生素要及时、足量，尽可能选用杀菌性抗生素；③加强饲养管理，改善畜体全身状况。必要时采取纠正水、电解质平衡失调，改善微循环，补充血容量，及使用免疫增强剂或免疫调节剂等措施。
5.2联合用药
多数细菌性感染只需用一种抗菌药物治疗，联合用药仅适用于少数情况，且一般二联即可，三联、四联并无必要。联合应用抗微生物药要有明确的指征。一般用于以下情况：
5.2.1单一抗微生物药不能控制的严重感染（如败血症等）或数种细菌的混合感染（如肠穿孔所致的腹膜炎及烧伤和复杂创伤感染等）。对后者可先用一种广谱抗生素、无效时再联合使用。
5.2.2较长期用药，细菌容易产生耐药性。
5.2.3毒性较大药物联合用药可使剂量减少，毒性降低。如两性霉素B、多黏菌素类与四环素联合，可减少前者用量，从而减轻了不良反应。
5.2.4病因不明的严重感染或败血症。应分析病情和感染途径，推测病原菌种类，然后考虑有效的联合应用。如肠道感染多大肠杆菌或其他革兰阴性杆菌。对不能确定病原时，则按一般感染的联合用药处理（青霉素+链霉素）。并同时采取病料，经培养和药敏试验，取得结果后再做调整。
5.3药物配合禁忌
5.3.1物理生配伍禁忌：药物配伍时，因物里理性状的改变而引起的变化，有以下几种：
a分离：油、水会分层。
b析出：二种溶液互相混合时，由于溶煤性质的改变，会有某一药物析出。如浓盐水＋乙醇，会析出NaCL沉淀。溶液浓度过高（过饱和）后会析出，环境改变（如温度）时也会析出。
c潮解与液化：会结晶水多的盐与其它药物混合形成含结晶水少的盐，而放出结晶水而潮解，如Pb（CH3COO）2＋NaHCO3→潮解。两种粉末混合时由于形成了低熔点的代熔混合物，熔点下降，由固态度变成液态，叫液化或樟脑（熔点171℃）和水合氯醛（熔点57℃）共研时，形成了低熔点的混合物（60℃）→结块。
5.3.2化学性配伍禁忌
a沉淀：如SD-Na＋HCL→SD↓＋NaCL。
b产生气体：如NaHCO3与酸性药物混合后会产生CO2。
c变色：草柔酸＋FeCL3→绿色。
d燃烧或爆炸：氧化剂＋还氧剂，发生氧化还原反应，产热。如高锰酸钾＋甘油。
e肉眼不可见的变化：如青霉素遇水分解失败。
5.3.4药理性配伍禁忌：几种药物配伍时，药理作用相互抵消或毒性增加。称为药理性配伍禁忌。
a药物作用相反：中枢兴奋＋中枢抑制药Ca上2+＋Mg上2+。
b毒性增强，Ca上2+洋地黄  磺胺+新霉素。
d药物在代谢过程中增强毒性和产生对抗：NH4CL、CaCL能增加磺胺类药物在肾小管中析出，损伤肾脏：普鲁卜因代谢产生PABA，对抗磺胺药作用。
e影响吸收而减弱疗效或增强毒性：四环素+Ca。
f影响分布而减弱疗效或增强毒性：共同竞争血浆蛋白的同一部位，如磺胺药+甲苯磺丁脲（降血糖）→血不甲苯璜丁脲浓度升高→诱发低血糖。
g影响分布而减弱疗效或增强毒性：丙磺舒+消炎痛合。用后，会使消炎痛排泄减慢，血中浓度升高，毒性增加。
h药效降低：如氯霉素能抑制细菌蛋白质合成，使细菌处于静止期，此时联用青霉素后，效果大大降低。

6、家禽使用抗生素需注意的问题
6.1鸡患慢性呼吸道病，也称霉形体病，不可用青霉素治疗。因为青霉素的杀菌原理是破坏细菌的细胞壁，而霉形体没有细胞壁，因此青霉素对霉形体病无效。
6.2家禽患呼吸道疾病时，应在使用抗菌素的同时结合使用抗病毒药物才能取得理想效果。因为家禽呼吸道病往往是细菌和病毒同时感染，抗菌素只对细菌有效，对病毒无效。
6.3要对症下药。不按剂量、疗程盲目用药可以造成家禽患软骨症，也可引起药物中毒或使细菌产生耐药性。
6.4细胞内感染病原菌的疾病如鸡的李氏杆菌病、结核病等，使用抗菌素治疗一般无效，因为抗菌素药液不容易渗入到细胞内。
6.5不可使用四环素治疗家禽的肝、肾疾病。长期大剂量使用四环素可以引起肝的损伤甚至引起肝脏急性中毒造成鸡的死亡。四环素还可以引起肾小管损伤、尿酸盐沉积造成肾功能不全代谢障碍。
6.6出现神经症状的禽病不宜使用抗菌素治疗。因内有神经症状的疾病多为脑部受损后的表现，大多数抗菌素都不能通过血脑屏障发挥治疗作用，当然可以通过血脑屏障的抗菌素可以使用。
6.7 肌注链霉素易造成家禽休克，甚至死亡。体腔注射链霉素易引发呼吸困难致窒息死亡。
6.8青霉素与庆大霉素混合后，后者会失效；与四环素、卡那霉素、先锋霉素、氨苄青霉素等均不宜合用。